ჰიპერფოსფატემიის ყველაზე გავრცელებული მიზეზი თირკმლის უკმარისობაა. ვინაიდან რაც უფრო მეტი ფოსფორი შეიწოვება კუჭ-ნაწლავის ტრაქტში, მით მეტია მისი მიწოდება (ანუ ეს პროცესი პრაქტიკულად დაურეგულირებელია), ხოლო ექსკრეცია ხორციელდება თირკმელებით, ჰიპერფოსფატემიის ხარისხი დამოკიდებულია თირკმლის ფუნქციაზე. ნაწილობრივი უკმარისობა შეიძლება კომპენსირებული იყოს ფოსფატის რეაბსორბციის შემცირებით PTH დონის გაზრდის გამო, მაგრამ როდესაც თირკმლის ფუნქცია მცირდება 75%-ზე მეტით, ჰიპერფოსფატემია ვითარდება ფოსფორის შეზღუდული მიღებითაც კი. თირკმლის უკმარისობა ზრდის ჰიპერფოსფატემიის რისკს, რომელიც დაკავშირებულია სხვა მიზეზებთან.

ფოსფორის შემცველობა უჯრედებში გაცილებით მაღალია ვიდრე პლაზმაში და დიდი რაოდენობით გამოიყოფა უჯრედის ლიზისის დროს. ეს იწვევს ჰიპერფოსფატემიას სიმსივნის კოლაფსის სინდრომის, რაბდომიოლიზის და მწვავე ჰემოლიზის დროს. ასეთ პირობებში კალიუმიც ტოვებს უჯრედებს, რაც საფრთხეს უქმნის ჰიპერკალიემიას. სიმსივნის დაშლის სინდრომისა და რაბდომიოლიზის დროს ასევე ვითარდება ჰიპერურიკემია და ჰიპოკალციემია, ხოლო ჰემოლიზით, ჰიპერბილირუბინემია და სისხლში ლაქტატდეჰიდროგენაზას (LDH) აქტივობის მომატება. რაბდომიოლიზი ხასიათდება კრეატინინფოსფოკინაზას დონის მატებით. ლაქტური აციდოზის ან დიაბეტური კეტოაციდოზის დროს უჯრედების მიერ ფოსფორის უტილიზაცია მცირდება და ის გამოიყოფა უჯრედგარე სივრცეში. ამ მდგომარეობის გამოსწორებისას პირიქით ხდება - პაციენტებში (განსაკუთრებით დიაბეტური კეტოაციდოზით) ვითარდება ჰიპოფოსფატემია შარდში ფოსფორის წინა დაკარგვის გამო.

ფოსფორის ჭარბი მიღება განსაკუთრებით საშიშია ბავშვებისთვის თირკმლის უკმარისობა.

ჰიპოპარათირეოზის დროს PTH-ის არარსებობა ან ფსევდოჰიპოპარათირეოზის დროს ამ ჰორმონის წინააღმდეგობა იწვევს ფოსფორის რეაბსორბციის გაზრდას თირკმლის პროქსიმალურ მილაკებში და იწვევს ჰიპერფოსფატემიას. შედეგად მიღებული კლინიკური სიმპტომები ასოცირდება თანმხლებ ჰიპოკალციემიასთან. ჰიპერფოსფატემია ჰიპერთირეოზის ან აკრომეგალიის დროს ჩვეულებრივ რბილია. თიროქსინი აძლიერებს ფოსფორის რეაბსორბციას თირკმელების პროქსიმალურ მილაკებში ზრდის ჰორმონის სეკრეციის სტიმულირებით. გარდა ამისა, ჭარბი თიროქსინი პირდაპირ ააქტიურებს ძვლის რეზორბციას, რომელიც ასევე თამაშობს როლს ჰიპერფოსფატემიისა და ჰიპერკალციემიის განვითარებაში. სიმსივნური კალციფიკაცია ჰიპერფოსფატემიით არის იშვიათი აუტოსომური რეცესიული აშლილობა, რომელიც იწვევს რბილი ქსოვილების კალციფიკაციას და ძირითადად გვხვდება შავკანიანებში.

ჰიპერფოსფატემიის სიმპტომები

ჰიპერფოსფატემიის ძირითადი გართულებებია ჰიპოკალციემია და რბილი ქსოვილების სისტემური კალციფიკაცია. ჰიპოკალციემია, სავარაუდოდ, გამოწვეულია ქსოვილებში კალციუმის ფოსფატების დეპონირებით, 1,25-დიჰიდროქსივიტამინ D-ის წარმოქმნის დათრგუნვით და ჰიპოკალციემიის სიმპტომების დათრგუნვით, ყველაზე ხშირად სისხლის შრატში ფოსფორის კონცენტრაციის სწრაფი ზრდით; ჰიპოკალციემიისადმი მიდრეკილი დაავადებების ფონზე (მაგალითად, თირკმლის ქრონიკული უკმარისობით და რაბდომიოლიზით). რბილი ქსოვილების სისტემური კალციფიკაცია გამოწვეულია პლაზმაში ფოსფორისა და კალციუმის ხსნადობის მატებით. ითვლება, რომ ეს ხდება მაშინ, როდესაც პლაზმაში კალციუმის, ფოსფორის კონცენტრაცია (მგ%) აღემატება 70-ს. კალციფიკაცია ხშირად ვლინდება სკლერული ინექციით. უფრო მძიმე გამოვლინებები მოიცავს ასფიქსიას ფილტვის კალციფიკაციის გამო და თირკმლის უკმარისობა ნეფროკალცინოზის გამო.

დიაგნოსტიკა

ჰიპერფოსფატემიის მქონე ყველა პაციენტში აუცილებელია პლაზმაში კრეატინინისა და შარდოვანას აზოტის შემცველობის განსაზღვრა. ანამნეზის შეგროვებისას განსაკუთრებული ყურადღება ეთმობა ფოსფორის მიღებას და ქრონიკული დაავადებების არსებობას, რამაც შეიძლება გამოიწვიოს ჰიპერფოსფატემია. რაბდომიოლიზის, სიმსივნის კოლაფსის სინდრომის ან ჰემოლიზის ეჭვის შემთხვევაში, უნდა განისაზღვროს სისხლში კალიუმის, შარდმჟავას, კალციუმის, LDH აქტივობა, ბილირუბინი და კრეატინინფოსფოკინაზა. მსუბუქი ჰიპერფოსფატემია და მძიმე ჰიპოკალციემია შეიძლება განვასხვავოთ ფსევდოჰიპოპარათირეოიდიზმისგან სისხლში PTH-ის დონის განსაზღვრით.

ჰიპერფოსფატემიის მკურნალობა

მწვავე ჰიპერფოსფატემიის მკურნალობა დამოკიდებულია მის სიმძიმესა და მიზეზზე. მსუბუქი ჰიპერფოსფატემია თირკმლის შენარჩუნებული ფუნქციის მქონე პაციენტებში სპონტანურად ქრება. ფოსფორის დონის ნორმალიზება შეიძლება დაჩქარდეს დიეტაში მისი შემცველობის შეზღუდვით. თირკმლის უკმარისობის არარსებობის შემთხვევაში სითხის ინტრავენური შეყვანა ზრდის შარდში ფოსფორის გამოყოფას. უფრო მძიმე ჰიპერფოსფატემიის ან ისეთ სიტუაციებში, როგორიცაა სიმსივნის დეზინტეგრაცია ან რაბდომიოლიზი (ალბათ თან ახლავს ენდოგენური ფოსფორის უწყვეტი გამოყოფა პლაზმაში), ფოსფორის დამაკავშირებელი ნივთიერებების პერორალური მიღება აფერხებს არა მხოლოდ საკვების ფოსფორის შეწოვას, არამედ გამოიყოფა კუჭ-ნაწლავის ტრაქტში. ეს ნივთიერებები ყველაზე ეფექტურია საკვებთან ერთად მიღებისას. ალუმინის ჰიდროქსიდს აქვს უდიდესი ეფექტი, მაგრამ ერთდროული ჰიპოკალციემიის დროს უმჯობესია კალციუმის კარბონატის დანიშვნა. ალუმინის ტოქსიკურობის საშიშროების გამო, ალუმინის ჰიდროქსიდი შეიძლება გამოყენებულ იქნას მხოლოდ შეზღუდული დროით. რაბდომიოლიზის ან სიმსივნის დაშლის დროს თირკმელების ფოსფორის გამოყოფის უნარის შესანარჩუნებლად მნიშვნელოვანია შარდის ტუტეიზაციის ზომების მიღება. თუ კონსერვატიული ზომები არაეფექტურია, განსაკუთრებით თირკმლის უკმარისობის განვითარების შემთხვევაში, დიალიზს უნდა მიმართოთ.

ქრონიკული ჰიპერფოსფატემიის თანმხლები დაავადებების დროს აუცილებელია დიეტაში ფოსფორის შემცველობის შეზღუდვა. თუმცა, სხვადასხვაში დიდი რაოდენობით ფოსფორის არსებობის გამო საკვები პროდუქტებიამის გაკეთება რთულია. ჰიპოპარათირეოზის ან თირკმელების ფუნქციის მსუბუქი დარღვევის შემთხვევაში, ჩვეულებრივ, საკმარისია ფოსფორის მიღების შემცირება, მაგრამ უფრო მძიმე ჰიპერფოსფატემიის შემთხვევაში, რომელიც ვითარდება თირკმელების მძიმე უკმარისობის ფონზე, ასევე უნდა იქნას გამოყენებული ფოსფორის დამაკავშირებელი ნივთიერებები. მათ შორისაა კალციუმის კარბონატი, კალციუმის აცეტატი და სეველამერის ჰიდროქლორიდი. თირკმლის ქრონიკული უკმარისობის დროს ალუმინის ნაერთები არ გამოიყენება, რადგან მათ შეუძლიათ გამოიწვიონ ალუმინის ინტოქსიკაცია. მისი რისკი განსაკუთრებით მაღალია პაციენტებში, რომლებიც ერთდროულად იღებენ ციტრატს პერორალურად, რაც აძლიერებს ალუმინის შეწოვას კუჭ-ნაწლავის ტრაქტში. კალციუმის ნაერთების გამოყენება თირკმლის უკმარისობის დროს ასევე საშიშია, რადგან მას შეუძლია ხელი შეუწყოს რბილი ქსოვილების სისტემურ კალციფიკაციას. ფოსფორის პირდაპირი მოცილება სისხლიდან თირკმელების ქრონიკული უკმარისობის ბოლო სტადიის მქონე პაციენტებში მიიღწევა დიალიზით, მაგრამ ეფექტურია მხოლოდ ფოსფორის შეზღუდული მიღებისა და ფოსფორის დამაკავშირებელი ნაერთების მიღების ფონზე.

• შემცირებული თირკმლის ექსკრეცია
  • თირკმლის მწვავე უკმარისობა
  • თირკმელების ქრონიკული უკმარისობა
• სხეულის მწვავე გადატვირთვა ფოსფატებით
  • სიმსივნის ლიზისის სინდრომი
  • რაბდომიოლიზი
  • მსხვილი ნაწლავის ინფარქტი
  • მძიმე ჰემოლიზი
• D ვიტამინის ტოქსიკურობა
• თირკმელებში ფოსფატის გადაჭარბებული რეაბსორბცია
  • ჰიპოპარათირეოზი
  • აკრომეგალია
  • თირეოტოქსიკოზი
  • მედიკამენტების მიღება (ბისფოსფონატები)
  • სიმსივნის კალციფიკაცია
• ფსვედოჰიპერფოსფატემია

ჰიპერფოსფატემია შეიძლება გამოწვეული იყოს თირკმლის უკმარისობით, ეგზო- ან ენდოგენური ფოსფატების მწვავე გადატვირთვით ან ფოსფატის რეაბსორბციის გაზრდით თირკმლის პროქსიმალურ მილაკებში.

Თირკმლის უკმარისობა- ჰიპერფოსფატემიის ყველაზე გავრცელებული მიზეზი, რაც იწვევს მის განვითარებას შემთხვევების 90%-ში. როდესაც GFR იწყებს კლებას, ფოსფატის ფრაქციული ექსკრეცია იზრდება. როდესაც GFR ეცემა 30 მლ/წთ ქვემოთ, თირკმლის მილაკოვანი ფოსფატის რეაბსორბცია მაქსიმალურად მცირდება. მათი ფრაქციული ექსკრეციის შემდგომი ზრდა შეუძლებელი ხდება. შედეგად, თირკმლის ექსკრეცია არ აბალანსებს საკვებიდან ფოსფატების მიღებას და მათი კონცენტრაცია ინტრავენურ სითხეში იწყებს მატებას. ეს ზრდა გრძელდება მანამ, სანამ არ დამყარდება ახალი წონასწორობა სისხლის შრატში ფოსფორის გაზრდილი კონცენტრაციით.

ჰიპერფოსფატემია ასევე შეიძლება გამოიწვიოს სხეულის უეცარი დატვირთვა დიდი რაოდენობით ფოსფატებით. დიდი რაოდენობით ფოსფატი შეიძლება შევიდეს ECF-ში ქსოვილებიდან (მაგალითად, სიმსივნის ლიზისის ან რაბდომიოლიზის გამო) ან გარედან (მაგალითად, D ვიტამინით ინტოქსიკაციის გამო). სიმსივნის ლიზისის სინდრომის გამო ჰიპერფოსფატემია ყველაზე ხშირად აღინიშნება ავთვისებიანი, სწრაფად მზარდი ნეოპლაზმების სამკურნალოდ, როგორიცაა ლეიკემიები და ლიმფომები. ზოგჯერ ვითარდება მყარი სიმსივნეების ლიზისის დროს - წვრილუჯრედოვანი კარცინომა, ძუძუს კიბო, ნეირობლასტომები. სიმსივნის საწინააღმდეგო თერაპიის ასეთი გართულების რისკი მყარი სიმსივნეებისთვის განსაკუთრებით მაღალია, თუ პაციენტს აქვს თირკმლის დაავადება, სისხლში ლაქტატდეჰიდროგენაზას (LDH) აქტივობის მომატება და ჰიპერურიკემია მკურნალობის დაწყებამდე.

ფოსფატის რეაბსორბციის პირველადი გაძლიერება თირკმლის მილაკებშიგამოვლენილია უფრო იშვიათად, ვიდრე ჰიპერფოსფატემიის სხვა მიზეზები. ასეთი გაძლიერება შეიძლება განვითარდეს ჰიპოპარათირეოზის, აკრომეგალიის (ინსულინისმაგვარი ზრდის ფაქტორით რეაბსორბციის პირდაპირი სტიმულირების შედეგად), ბისფოსფონატების გამოყენების (ფოსფატების რეაბსორბციის სიჩქარეზე მათი პირდაპირი ზემოქმედების გამო) და სიმსივნის კალციფიკაციის შედეგად. . სიმსივნის კალციფიკაცია გამოწვეულია თირკმელების პროქსიმალური მილაკების ანომალიით, რაც იწვევს ფოსფატის რეაბსორბციის გაზრდას.

ჰიპერფოსფატემიის სიმპტომები და ნიშნები

კლინიკური სიმპტომები შრატში ფოსფატების კონცენტრაციის მკვეთრი მატებით არის მეორადი და თანმხლები ჰიპოკალციემიის შედეგია. ჰიპოკალციემია ვითარდება რბილ ქსოვილებში ნალექის სახით Ca2+-ის მნიშვნელოვანი ნაწილის დეპონირების გამო, რაც იწვევს პ-ის დაქვეითებას, გარდა ამისა, ჰიპერფოსფატემიით, ზოგჯერ მცირდება 1α-ჰიდროქსილაზების აქტივობა და კალციტრიოლის წარმოების დონე.

ჰიპერფოსფატემიის დიაგნოზი

თუ პაციენტში გამოვლინდა კლინიკურად აუხსნელი ჰიპერფოსფატემია, უნდა ვივარაუდოთ, რომ ეს არის ეგრეთ წოდებული ფსევდოჰიპერფოსფატემია. ყველაზე ხშირად ეს ხდება პარაპროტეინემიით. იმუნოგლობულინის ტიპი, რომლის წარმოებაც გადაჭარბებულია, არ არის მნიშვნელოვანი. სინამდვილეში, პაციენტს არ აქვს ჰიპერფოსფატემია და შრატის ფოსფორის ტესტის გადაჭარბებული შედეგი გამოწვეულია პარაპროტეინით გამოწვეული მეთოდის შეცდომით. სამწუხაროდ, პარაპროტეინი ხშირ შემთხვევაში დიდად ერევა სპექტროფოტომეტრულ მეთოდებს. თუ პარაპროტეინემია არ არის, ჰიპერფოსფატემიის მიზეზი სავარაუდოდ თირკმლის ქრონიკული უკმარისობა ან თირკმლის მწვავე უკმარისობაა.

ჰიპერფოსფატემიის მკურნალობა

ჰიპერფოსფატემიის მკურნალობა უპირველეს ყოვლისა უნდა იყოს მიმართული წვრილ ნაწლავში ფოსფატის შეწოვის შემცირებაზე. ეს მიიღწევა ფოსფატის შემკვრელების გამოყენებით, მაგალითად, კალციუმის კარბონატი ან აცეტატი, ზოგიერთი ჰიდროქლორიდი და ალუმინის ოქსიდი. ყველა ეს ნაერთი მიიღება საკვებთან ერთად ჭამის დროს. თირკმლის დაავადების მქონე პაციენტებში, ნეფროტოქსიურობის რისკის გამო, ალუმინის ოქსიდი უნდა იქნას გამოყენებული მხოლოდ ხანმოკლე პერიოდის განმავლობაში. თუ პაციენტს აქვს თანმხლები ჰიპოკალციემია, ჰიპერფოსფატემიის კორექციისას სასურველია შრატში ფოსფორის კონცენტრაციის შემცირება 6 მგ/100 მლ-ზე ნაკლებზე. ეს უნდა გაკეთდეს ჰიპოკალციემიის გამოსწორებამდე. წინააღმდეგ შემთხვევაში, არსებობს ქსოვილების კალციფიკაციის საშიშროება მათში კალციუმის ფოსფატების დეპონირების გამო.

ჰიპერფოსფატემია- სისხლში ფოსფატის კონცენტრაციის მომატება 4,5 მგ%-ზე მეტი.

კოდი ICD-10 დაავადებათა საერთაშორისო კლასიფიკაციის მიხედვით:

• E83.3

Მიზეზები

ეტიოლოგია.Თირკმლის უკმარისობა. ჰიპერფოსფატემია არ ხდება კლინიკურად აშკარა მანამ, სანამ GFR არ შემცირდება ნორმალურის 25%-მდე. შრატში ფოსფატის დონე თირკმლის უკმარისობისას ჩვეულებრივ არ აღემატება 10 მგ%-ს (უფრო მაღალი მნიშვნელობები მიუთითებს დამატებითი ეტიოლოგიური ფაქტორის არსებობაზე). უჯრედების ლიზისის სინდრომები.. ჩონჩხის კუნთების მწვავე ნეკროზი.ნებისმიერი ეტიოლოგიის კუნთების მწვავე რღვევას თან ახლავს უჯრედული ფოსფატის და ჰიპერფოსფატემიის გამოყოფა. მძიმე ჰიპერფოსფატემია (>25 მგ%) ვითარდება თირკმელების მწვავე უკმარისობით. სიმსივნის კოლაფსის სინდრომი.ავთვისებიანი დაავადებების მკურნალობისას, რომლებიც ძალიან მგრძნობიარეა ქიმიოთერაპიის ან სხივური თერაპიის მიმართ, შესაძლებელია უჯრედების სწრაფი სიკვდილი, რაც იწვევს ფოსფატის და სხვა უჯრედშიდა ნივთიერებების მასიურ გამოყოფას უჯრედგარე სითხეში. მძიმე ჰიპოკალციემია, კოლაფსი და თირკმლის უკმარისობა შეიძლება განვითარდეს თირკმელებში კალციუმის, ურატების და ფოსფატების დეპონირების გამო. ფოსფატის მიღებამ (IV, პერორალურად ან რექტალურად) შეიძლება გამოიწვიოს მძიმე და არაპროგნოზირებადი ჰიპერფოსფატემია. ჰიპოპარათირეოზი. სიმსივნის კალციფიკაცია იშვიათი პათოლოგიაა, რომელსაც ახასიათებს ჰიპერფოსფატემია, რბილი ქსოვილების კალციფიკაცია და ნორმოკალციემია და დაკავშირებულია ძირითადად თირკმლის ფოსფატის რეაბსორბციის სპეციფიკურ ზრდასთან. სიმსივნის კალციფიკაცია შეიძლება იყოს მემკვიდრეობითი (*211900, r). შერეული მიზეზები. ჭარბი GH, ჰიპერთირეოზი და ნამგლისებრუჯრედოვანი ანემია თან ახლავს ჰიპერფოსფატემიას თირკმელების მიერ ფოსფატის გადაჭარბებული რეაბსორბციის გამო.

სიმპტომები ( ნიშნები)

კლინიკური სურათი.მძიმე ჰიპერფოსფატემიის დროს - ჰიპოკალციემია, არტერიული ჰიპოტენზია და თირკმლის უკმარისობა. უფრო მსუბუქი შემთხვევები, ჩვეულებრივ, თირკმელების ქრონიკული უკმარისობის დროს, შეიძლება ასოცირებული იყოს მეორად ჰიპერპარათირეოიდიზმთან.

დიაგნოსტიკა

დიაგნოსტიკა.ჰიპერფოსფატემია თირკმლის უკმარისობის არარსებობის შემთხვევაში გამოწვეულია უჯრედების ლიზისით ან სიმსივნის კალციფიკაციით.

მკურნალობა

მკურნალობა. მწვავე ჰიპერფოსფატემიის დროს შეიძლება საჭირო გახდეს დაუყოვნებელი მკურნალობა, როგორიცაა გადაუდებელი ჰემოდიალიზი სიმსივნის კოლაფსის სინდრომისთვის. ჰიპერფოსფატემიური მდგომარეობის გახანგრძლივებული მკურნალობისთვის (მაგალითად, თირკმელების ქრონიკული უკმარისობით) - საკვებიდან ფოსფატების მიღების შეზღუდვა, კალციუმის პრეპარატების მიღება (0,5-1,5 გ Ca 3-ჯერ დღეში ჭამის დროს) და (მძიმე შემთხვევებში) ფოსფატ- დამაკავშირებელი ნაერთები (გელი ალუმინის ჰიდროქსიდით, ალუმინის კარბონატით).

ICD-10. E83.3 ფოსფორის მეტაბოლიზმის დარღვევა

განაცხადი. ჰიპოფოსფატაზია(ფოსფოეთანოლამინურია) - ტუტე ფოსფატაზის პათოლოგიურად დაბალი დონე მოცირკულირე სისხლში (<38 МЕ/л). Различают 3 наследуемых формы: две детские (#241500, #241510, обе r) и взрослая (#146300, Â); при всех формах обнаружены мутации гена неспецифической ЩФ ALPL (171760, КФ 3.1.3.1, 1p36.1-p34). დიაგნოსტიკა:ფიზიკურ განვითარებაში შეფერხება, კრანიოსტენოზი, მიკროცეფალია, რაქიტული ცვლილებები ძვლებში, კრუნჩხვები, ჰიპერკალციემია, ფოსფოეთანოლამინემია და ფოსფოეთანოლამინურია, არაორგანული პიროფოსფატის დონის მომატება პლაზმაში და შარდში. მკურნალობა:კალციტონინი, GK. ICD-10. E83.3 ფოსფორის მეტაბოლიზმის დარღვევები.

Catad_tema თირკმლის ქრონიკული დაავადება - სტატიები

ფოსფატის შემკვრელის არჩევა ჰიპერფოსფატემიის სამკურნალოდ თირკმელების ქრონიკული დაავადების დროს: გავლენა არტერიულ კალციფიკაციაზე და სიკვდილიანობაზე

ჰიპერფოსფატემია თირკმელების ქრონიკული დაავადების მქონე პაციენტებში (CKD) არა მხოლოდ მნიშვნელოვან როლს ასრულებს ძვლოვანი ქსოვილის დაზიანების განვითარებაში, არამედ ზრდის სიკვდილის რისკს ყველა მიზეზით და გულ-სისხლძარღვთა მიზეზებით. კონტროლირებადი შედეგები კლინიკურ კვლევებშიაჩვენა, რომ კალციუმისგან თავისუფალი ფოსფატის დამაკავშირებელმა შეიძლება შეანელოს კორონარული და სხვა არტერიული კალციფიკაციების პროგრესირება და გააუმჯობესოს გადარჩენა პრედიალიზის და დიალიზის მქონე პაციენტებში CKD.

საკვანძო სიტყვები. ჰიპერფოსფატემია, მინერალური და ძვლის დარღვევები, თირკმელების ქრონიკული დაავადება, ფოსფატის შემკვრელები, სეველამერი.

გულ-სისხლძარღვთა დაავადებები თირკმელების ბოლო სტადიის მქონე პაციენტებში სიკვდილიანობის ერთ-ერთი მთავარი მიზეზია. კარდიოვასკულური მიზეზებით სიკვდილის რისკი მორგებული ასაკის, რასის, სქესის და თანდასწრების მიხედვით შაქრიანი დიაბეტიპაციენტებში, რომლებიც იღებენ თირკმელების ჩანაცვლებით თერაპიას, 10-20-ჯერ აღემატება საერთო პოპულაციაში. კორონარული ანგიოგრაფიის მიხედვით, გლომერულური ფილტრაციის სიჩქარის მნიშვნელოვანი შემცირება დაკავშირებულია მძიმე კორონარული ათეროსკლეროზის სიხშირის მნიშვნელოვან ზრდასთან, მათ შორის სამი კორონარული არტერიისა და მარცხენა მთავარი კორონარული არტერიის დაზიანებასთან. გარდა ტრადიციული რისკ-ფაქტორებისა, როგორიცაა არტერიული ჰიპერტენზია, მოწევა, შაქრიანი დიაბეტი და ა.შ., დამატებითი რისკ-ფაქტორები მნიშვნელოვან როლს თამაშობენ გულ-სისხლძარღვთა დაავადებების განვითარებაში თირკმელების ქრონიკული ტკივილის მქონე პაციენტებში, განსაკუთრებით მინერალური და ძვლოვანი დარღვევების დროს. MBD), რომელიც ტერმინალურ სტადიაში გვხვდება თითქმის ყველა პაციენტში. KDIGO გაიდლაინების მიხედვით, MCI-CKD არის სისტემური მდგომარეობა, რომელიც ხასიათდება არა მხოლოდ კალციუმის, ფოსფორის, D ვიტამინის, პარათირეოიდული ჰორმონის (PTH) და ძვლის დაზიანებით მეტაბოლიზმის დარღვევით, არამედ ასევე კორონარული და სხვა ფართოდ გავრცელებული კალციფიკაციით. არტერიები, რაც იწვევს გულ-სისხლძარღვთა და საერთო სიკვდილიანობას. მთავარი როლი განვითარებაში

ფოსფატის შეკავება და ჰიპერფოსფატემია თამაშობს როლს MCI-CKD-ში. მრავალრიცხოვანმა კვლევამ დაადგინა კავშირი შრატში ფოსფორის დონის მატებასა და სიკვდილიანობას შორის CKD-ის მქონე პაციენტებში. მაგალითად, 40,538 ამერიკელის კვლევაში, რომლებიც გადიოდნენ ჰემოდიალიზის მკურნალობას, აღმოაჩინა U- ფორმის კავშირი შრატში ფოსფორის საწყის დონესა და ყველა მიზეზით სიკვდილის რისკს შორის. შრატში ფოსფორის დონის 1 მგ/დლ მატება ასოცირებული იყო 4%-ით და 9%-ით ზრდის რისკის ყველა მიზეზით და გულ-სისხლძარღვთა მიზეზებით, შესაბამისად. ამჟამინდელი რეკომენდაციები მიუთითებს შრატის ფოსფატების დონის ნორმალიზების აუცილებლობაზე 3-5 სტადიის CKD-ის მქონე პაციენტებში, მათ შორის მათ შორის, ვინც მკურნალობს დიალიზს. ამ მიზნით გამოიყენება კალციუმის შემცველი და კალციუმისგან თავისუფალი ფოსფატის შემკვრელები, რომლებსაც აქვთ შედარებითი ეფექტურობა ჰიპერფოსფატემიის სამკურნალოდ, მაგრამ შეიძლება განსხვავდებოდეს მათი ზემოქმედებით შრატში კალციუმის დონეზე და სისხლძარღვთა კალციფიკაციის განვითარებაზე და, შესაბამისად, გულ-სისხლძარღვთა შედეგებზე.

ჰიპერფოსფატემიისა და სისხლძარღვთა კალციფიკაციის პათოგენეზი CKD-ში
ორგანიზმში ფოსფორისა და კალციუმის გაცვლა ძირითადად რეგულირდება PTH-ით, რომელიც ზრდის ფოსფატების გამოყოფას შარდით, ხოლო D ვიტამინის აქტიურ მეტაბოლიტს - 1,25-დიჰიდროქსივიტამინ D3 (კალციტრიოლი), რომელიც ააქტიურებს D ვიტამინის რეცეპტორებს და. აძლიერებს ფოსფატების შეწოვას ნაწლავში. ბოლო წლებში გამოვლინდა სხვა ფაქტორები (ფოსფატონინები), რომლებიც ასევე აკონტროლებენ ფოსფატის თირკმლის ექსკრეციას. ერთ-ერთი ასეთი ჰორმონია ფიბრობლასტის ზრდის ფაქტორი-23 (FGF-23), რომელიც გამოიყოფა ოსტეოციტების მიერ. ის ამცირებს ნატრიუმზე დამოკიდებული ფოსფატის თანატრანსპორტორის 2a (NaPi-2a) ექსპრესიას პროქსიმალურ თირკმლის მილაკოვან უჯრედებში და 1a-ჰიდროქსილაზას აქტივობას, რომელიც გარდაქმნის 25-ჰიდროქსივიტამინ D3-ს კალციტრიოლად. FGF-23-ის მოქმედება შუამავლობს Klotho becs, რომლებიც ქმნიან კომპლექსს FGF რეცეპტორებთან და მოქმედებენ როგორც სავალდებულო კორეცეპტორები. კლოთოს ცილები გამოხატულია დისტალურ შემგროვებელ მილაკში, მაგრამ აქვთ პირველადი ეფექტი თირკმლის პროქსიმალურ მილაკებში. კლოთოს ცილები ასევე სინთეზირდება პარათირეოიდული ჯირკვლების ქსოვილში. PTH და Klotho ცილები ზრდის ოსტეოციტების მიერ FGF-23-ის სეკრეციას, ხოლო FGF-23 აფერხებს PTH-ის გამოყოფას.

CKD-ის უკვე ადრეულ სტადიაზე, ფოსფატების შეკავება ხდება თირკმელების მიერ ფოსფატის კლირენსის თანდათანობითი შემცირების გამო. ჰიპერფოსფატემიის განვითარებას ხელს უშლის FGF-23 და PTH სეკრეციის მატება, რომლებიც თრგუნავენ თირკმელებში ფოსფატების რეაბსორბციას და ნაწლავებში მათ შეწოვას (კალციტრიოლის წარმოქმნის შემცირების გამო). თუ ჩვეულებრივ FGF-23 ამცირებს PTH-ის სეკრეციას, მაშინ თირკმლის ფუნქციის დარღვევისას ვითარდება მისი მოქმედების წინააღმდეგობა პარათირეოიდულ ჯირკვალში და თირკმელებში კლოთოს ცილების ექსპრესიის შემცირების გამო. ფუნქციონირებადი გლომერულების მასა თანდათან მცირდება, ეს ჰომეოსტატიკური მექანიზმები აღარ იძლევა შრატის ფოსფატების ნორმალური დონის შენარჩუნებას, რაც იწვევს ჰიპერფოსფატემიის განვითარებას PTH და FGF-23 მაღალი დონის მიუხედავად.

ჰიპერფოსფატემია ხშირია თირკმლის ბოლო სტადიის უკმარისობის მქონე პაციენტებში. 7 ქვეყანაში (საფრანგეთი, გერმანია, იტალია, იაპონია, ესპანეთი, დიდი ბრიტანეთი და აშშ) 2005 წელს ჩატარებული საერთაშორისო კვლევის მიხედვით, ჰიპერფოსფატემიის პრევალენტობა მნიშვნელოვნად არ განსხვავდებოდა და შეადგენდა 49.4% ევროპის ქვეყნებში და 53. იაპონიაში 6%, თუმცა პაციენტების უმეტესობა იღებდა ფოსფატებს. თუმცა, DOPPS-ის კვლევამ აღნიშნა ჰიპერფოსფატემიის სიხშირის შემცირება ბოლო წლებში თირკმელების დაავადების ბოლო სტადიის მქონე პაციენტებში.

მინერალური მეტაბოლიზმის ცვლილებები CKD-ში იწვევს თირკმლის ოსტეოდისტროფიის განვითარებას, რომელიც ხასიათდება ძვლის რეზორბციის გაზრდით და ძვლის ფორმირებისა და მინერალიზაციის დარღვევით. თირკმლის ოსტეოდისტროფიის კლასიკური ჰისტოლოგიური მახასიათებელია ოსტეიტი ფიბროზა, რომელსაც თან ახლავს ძვლის რემოდელირების გაზრდა და ძვლის ტვინის ფიბროზი. თირკმლის ოსტეოდისტროფია ბავშვებში იწვევს მოტეხილობებს, ძვლების ტკივილს, ძვლის დეფორმაციას და ზრდის შეფერხებას.

MCI-CKD-ის დამახასიათებელი გამოვლინებები ასევე მოიცავს ექტოპურ კალციფიკაციას - კალციუმის ფოსფატის დეპონირება არტერიებში, გულის სარქველებში, მიოკარდიუმში და რბილ ქსოვილებში, რაც აჩქარებს აქტიური ნეფრონების მასის შემცირებით და ხდება CKD-ის მქონე პაციენტებში ბევრად უფრო ხშირად, ვიდრე საერთო მოსახლეობა. თავდაპირველად ითვლებოდა, რომ კალციფიკაცია იყო კალციუმის ფოსფატის პასიური ნალექი, როდესაც შრატში კალციუმის და ფოსფატის იონების კონცენტრაცია გაიზარდა. თუმცა, მოგვიანებით გაირკვა, რომ სისხლძარღვთა კალციფიკაცია არის აქტიური პროცესი, რომელიც დაფუძნებულია გლუვი კუნთების უჯრედების ოსტეობლასტების მსგავს უჯრედებად ტრანსფორმაციაზე, რაც ხდება სხვადასხვა ფაქტორების ურთიერთქმედების შედეგად, მათ შორის ჰიპერფოსფატემია, ურემიული ტოქსინები და რეაქტიული ჟანგბადის რადიკალები. ასევე ინჰიბიტორული ჟანგბადის რადიკალების ექსპრესიის დაქვეითება, როგორიცაა მატრიქსი Gla პროტეინი და ფეტუინი A. შრატში ფოსფატისა და Ca X P-ის ამაღლებული დონეები თირკმლის ბოლო სტადიის უკმარისობის მქონე პაციენტებში მჭიდროდ იყო დაკავშირებული არტერიული კალციფიკაციის სიმძიმესთან და გლუვი კუნთების უჯრედების ინკუბაცია ფოსფატის ხსნარით იწვევდა მათ დიფერენცირებას ოსტეობლასტების მსგავს უჯრედებად. ურემიული არტერიოპათიის განვითარებაში გარკვეული წვლილი შეაქვს სისხლძარღვებზე FGF-23-ის დამცავი ეფექტის დარღვევას, რაც ნაწილობრივ დაკავშირებულია კლოთოს ცილების ექსპრესიის დაქვეითებასთან.

სისხლძარღვთა კალციფიკაცია შეიძლება მოხდეს არტერიების როგორც შიდა, ასევე შუა (კუნთოვანი) გარსის მიდამოში. პირველ შემთხვევაში ეს ხელს უწყობს ათეროსკლეროზული პროცესის დაჩქარებულ განვითარებას, რაც საფუძვლად უდევს სტენოკარდიის, მიოკარდიუმის ინფარქტის და ინსულტის განვითარებას. მეორე შემთხვევაში, კალციფიკაცია ზრდის არტერიების კედლების სიმტკიცეს, იწვევს პულსის ტალღის სიჩქარის და პულსის წნევის მატებას და საბოლოოდ იწვევს მარცხენა პარკუჭის ჰიპერტროფიას და გულის უკმარისობას და ხელს უწყობს კორონარული უკმარისობის განვითარებას. მცირე არტერიების კუნთოვანი კედლის კალციფიკაციის უფრო იშვიათი, მაგრამ უფრო მძიმე ფორმაა კალციფილაქსია, ან კალციფიკური ურემიული არტერიოპათია, რომელიც ხასიათდება კანის მტკივნეული იშემიური წყლულების განვითარებით და ბაქტერიული სუპერინფექციით. სისხლძარღვთა კალციფიკაცია ხშირად თან ახლავს გულის სარქველების კალციფიკაციას.

არტერიული კალციფიკაციის დიაგნოზი
არტერიული კალციფიკაციის შეფასების ყველაზე საიმედო მეთოდებია ელექტრონული სხივი და მულტისპირალური კომპიუტერული ტომოგრაფია. კორონარული არტერიის კალციფიკაციის სიმძიმე განისაზღვრება აგატსონის სკალის გამოყენებით, კალციუმის დეპონირების სიმკვრივისა და ფართობის გათვალისწინებით. ამ ინდიკატორებზე დაყრდნობით, კალციფიკაციის ინდექსი ან კალციუმის ქულა გამოითვლება, როგორც კალციუმის საბადოების სიმკვრივისა და ფართობის პროდუქტი სპეციალური პროგრამული უზრუნველყოფის გამოყენებით. კომპიუტერული ტომოგრაფიის მინუსი არის მეთოდის მაღალი ღირებულება, რაც ხელს უშლის მის ფართო გამოყენებას სკრინინგის მიზნით. ალტერნატიული მეთოდები მოიცავს პულსის წნევის და პულსის ტალღის სიჩქარის გაზომვას, საძილე არტერიების ინტიმა-მედია კომპლექსის სისქეს, მუცლის აორტის რენტგენოგრაფიას ლატერალურ პროექციაში, ექოკარდიოგრაფიას (სარქვლის კალციფიკაცია). ერთ კვლევაში არ არსებობდა კორელაცია პულსის წნევასა და კორონარული არტერიის კალციფიკაციის ინდექსს შორის, ხოლო მუცლის აორტის და სარქვლოვანი კალციფიკაცია, შეფასებული ჩვეულებრივი რენტგენოგრაფიით და ექოკარდიოგრაფიით, შესაბამისად, მჭიდრო კავშირში იყო კორონარული ელექტრონული სხივის კომპიუტერული ტომოგრაფიის შედეგებთან. პულსის ტალღის სიჩქარე ასევე შეიძლება გახდეს კორონარული არტერიის კალციფიკაციის სუროგატი მარკერი, მაგრამ მის გასაზომად საჭიროა სპეციალური აღჭურვილობა. ამავდროულად, ინტიმა-მედია კომპლექსის სისქე ცოტა ინფორმაციული მაჩვენებელი აღმოჩნდა. KDIGO გაიდლაინები მიუთითებს, რომ CKD 3-5D სტადიების მქონე პაციენტებში, სისხლძარღვთა კალციფიკაციის დიაგნოსტიკის მიზნით შეიძლება გამოყენებულ იქნას მუცლის გვერდითი რენტგენოგრაფია და ექოკარდიოგრაფია მაღალი გარჩევადობის კომპიუტერული ტომოგრაფიის ნაცვლად.

იგივე გაიდლაინებმა გააანალიზეს 25 კვლევის შედეგები, რომლებმაც გამოიკვლიეს სისხლძარღვთა და სარქვლოვანი კალციფიკაციის სიხშირე 4000-ზე მეტ პაციენტში CKD-ის სხვადასხვა სტადიით (უმეტესად 5D სტადია). მოზრდილ პაციენტებში, რომლებიც მკურნალობდნენ დიალიზით, კორონარული არტერიის კალციფიკაციის სიხშირე იყო 51-93%, ხოლო გულის სარქვლის კალციფიკაციის სიხშირე იყო 20-47%. რვა კვლევამ შეისწავლა სისხლძარღვთა კალციფიკაციის ბუნებრივი ისტორია 1-3 წლის განმავლობაში. საერთო ჯამში, კალციფიკაცია ზოგადად პროგრესირებადია და არის გულ-სისხლძარღვთა და ყველა მიზეზით სიკვდილიანობის დამოუკიდებელი პროგნოზირება. შესაბამისად, გულ-სისხლძარღვთა შედეგების განვითარების რისკი 3-5D სტადიის CKD-ის მქონე პაციენტებში, რომლებშიც განისაზღვრება სისხლძარღვთა და/ან სარქვლის კალციფიკაცია, უნდა ჩაითვალოს ძალიან მაღალი. სისხლძარღვთა კალციფიკაციის სკრინინგი გამართლებულია იმ პაციენტებში, რომლებსაც აქვთ მუდმივი ჰიპერფოსფატემია, რომლებიც საჭიროებენ ფოსფატის შემკვრელების გამოყენებას, პაციენტებში თირკმლის ტრანსპლანტაციის მოლოდინში და ყველა სხვა შემთხვევაში, როდესაც ინფორმაცია კალციფიკაციის არსებობის ან მისი სიმძიმის შესახებ შეიძლება იყოს მნიშვნელოვანი შემდგომი მენეჯმენტის არჩევისთვის. პაციენტის.

ჰიპერფოსფატემიის მკურნალობის მეთოდები
შრატში ფოსფატის დონის მონიტორინგის საფუძველი CKD-ის მქონე პაციენტებში არის ეპიდემიოლოგიური კვლევების შედეგები, რომლებიც მიუთითებს იმაზე, რომ ჰიპერფოსფატემია ზრდის სიკვდილის რისკს ყველა მიზეზით და გულ-სისხლძარღვთა მიზეზებით და ხელს უწყობს სისხლძარღვების, სარქველების და რბილი ქსოვილების ექტოპიური კალციფიკაციის განვითარებას. ცოტა ხნის წინ, DOPPS-ის კვლევამ აჩვენა, რომ კავშირი შრატში ფოსფორის დონის მატებასა და ნებისმიერი მიზეზით სიკვდილის შედარებით რისკს შორის თანმიმდევრულია სხვადასხვა ქვეყნებში. უმეტეს კვლევებში, სიკვდილის რისკი გაიზარდა, როდესაც ფოსფორის დონე აჭარბებდა 1,6-1,8 მმოლ/ლ. ეპიდემიოლოგიური მტკიცებულება დადასტურებულია ექსპერიმენტული კვლევებით, რომლებიც აჩვენებენ პირდაპირ მიზეზობრივ კავშირს ფოსფატის მომატებულ დონესა და MCI-CKD-ის სხვა კომპონენტებს შორის, მეორადი ჰიპერპარათირეოზის, ძვლების დაავადების, კალციტრიოლის დეფიციტის და ექტოპიური კალციფიკაციის ჩათვლით.

ეროვნული MCI-CKD გაიდლაინები გვირჩევენ შრატში ფოსფატის დონის შენარჩუნებას ნორმალურ დიაპაზონში პაციენტებში CKD 3-5 სტადიით (მორგებული ადგილობრივი ლაბორატორიული სტანდარტებით) და პაციენტებში, რომლებიც იმყოფებიან დიალიზზე, რომლის მიზანია ფოსფატის დონის ნორმალურ მნიშვნელობებამდე შემცირება. დიალიზის ცენტრში 1,9 მმოლ/ლ-ზე დაბალი ფოსფატის დონის მქონე პაციენტების პროპორცია უნდა იყოს მინიმუმ 70%. ჰიპერფოსფატემიის კონტროლისთვის CKD-ის მქონე პაციენტებში გამოიყენება დიეტა და ფოსფატის შემკვრელები, აგრეთვე დიალიზის ხანგრძლივობის გაზრდა. საკვებში ფოსფორის მნიშვნელოვანი შეზღუდვა გაუმართლებელია CKD-ის მქონე პაციენტებში და შეიძლება გამოიწვიოს მათი საერთო კვების, განსაკუთრებით ცილების მიღების გაუარესება, რომლის შემცირება დიალიზის მქონე პაციენტებში გამართლებულია მხოლოდ გარკვეულ ზღვრამდე (მინიმუმ 1 გ/კგ/დღეში). ). თუმცა, პრიორიტეტი უნდა მიენიჭოს საკვების არჩევას დაბალი ფოსფატის შემცველობით. ჰემოდიალიზი იწვევს შრატში ფოსფორის დონის დაქვეითებას, მაგრამ ის სწრაფად იზრდება ისევ დიალიზის შემდეგ (4 საათის შემდეგ) უჯრედშიდა სივრციდან ელემენტის გადანაწილების გამო. ჰემოდიალიზის მკურნალობის სიხშირის გათვალისწინებით, შრატში ფოსფორის დონის მუდმივი დაქვეითება მხოლოდ ამ მეთოდით შეუძლებელია, ამიტომ ფოსფატების კონცენტრაციის ადეკვატურად კონტროლისთვის აუცილებელია ფოსფატის შემკვრელების გამოყენება.

წამლები, რომლებიც ამცირებენ შრატის ფოსფატის დონეს, მოიცავს (1) კალციუმის დანამატებს (კალციუმის კარბონატი და კალციუმის აცეტატი); (2) სეველამერის ჰიდროქლორიდი (რენაგელი) და სეველამერის კარბონატი (რენველა); (3) ალუმინის ჰიდროქსიდი; (4) ლანთანის კარბონატი. ალუმინის პრეპარატებს ახასიათებთ უმაღლესი ეფექტურობა ჰიპერფოსფატემიის სამკურნალოდ, მაგრამ მათი გამოყენება შეზღუდულია ამ ლითონის ტოქსიკურობით, რაც გამოიხატება "დიალიზის" დემენციით, ნეიროპათია, მიკროციტური ანემია და ოსტეომალაცია. წარსულში ჰემოდიალიზის დროს პაციენტის ორგანიზმში ალუმინის შეღწევის ძირითადი წყარო იყო დიალიზის ხსნარის მოსამზადებლად გამოყენებული წყალი. ამჟამად, წყლის გამწმენდის მაღალი ხარისხის გამო, ალუმინის კონცენტრაცია დიალიზატის ხსნარში მინიმალურია და ზოგიერთმა კვლევამ არ გამოავლინა მისი დაგროვება ალუმინის შემცველი ფოსფატის შემკვრელების ხანგრძლივი გამოყენებისას. თუმცა, ტოქსიკურობის პოტენციური რისკი არ გვაძლევს რეკომენდაციას ასეთი პრეპარატების გამოყენება დიალიზზე მყოფ პაციენტებში.

კალციუმის მარილები არის ხელმისაწვდომი და ეფექტური ფოსფატის შემკვრელები, რომლებიც ფართოდ გამოიყენება ჰიპერფოსფატემიის კონტროლისთვის CKD-ის მქონე პაციენტებში. მათი გამოყენებისას აუცილებელია გავითვალისწინოთ კუჭ-ნაწლავის ტრაქტში კალციუმის მნიშვნელოვანი ნაწილის შეწოვის რისკი. გარდა ამისა, კალციუმის პრეპარატებით მკურნალობა შეიძლება ასოცირებული იყოს შრატში კალციუმის დონის მატებასთან, ჰიპერკალციემიის ეპიზოდების განვითარებასთან და PTH-ის დონის დაქვეითებასთან, ასევე შეიძლება ხელი შეუწყოს სისხლძარღვთა და რბილი ქსოვილების კალციფიკაციის განვითარებას. ამასთან დაკავშირებით რეკომენდაციები

KDIGO გვთავაზობს კალციუმის დანამატების გამოყენების შეზღუდვას პაციენტებში მუდმივი ან მორეციდივე ჰიპერკალციემიით, არტერიული კალციფიკაციით, ძვლის ადინამიური დაავადებით და შრატში PTH დონის მუდმივი დაქვეითებით. MCI-CKD ეროვნული გაიდლაინები ასევე არ გირჩევთ კალციუმის მარილების გამოყენებას, თუ კალციუმის დონე იზრდება 2,6 მმოლ/ლ-ზე მეტი (ორი გაზომვა ზედიზედ) და PTH დონე მცირდება 100 pg/ml-ზე ნაკლები. ფოსფატის შემკვრელების საერთო ელემენტარული კალციუმის შემცველობა არ უნდა აღემატებოდეს 1,5 გ/დღეში, ხოლო კალციუმის ჯამური მიღება არ უნდა აღემატებოდეს 2 გ/დღეში. ჰიპერკალციემიის ეპიზოდების გამოსარიცხად საჭიროა შრატში კალციუმის დონის უფრო ხშირი (თვიური) მონიტორინგი.

ლანტანას კარბონატი არ ჩამოუვარდება კალციუმის პრეპარატებს ჰიპერფოსფატემიის სამკურნალოდ. ლანთანუმი ნაწილობრივ შეიწოვება კუჭ-ნაწლავის ტრაქტში და შეიძლება დაგროვდეს ძვლოვან ქსოვილში.

სეველამერის ჰიდროქლორიდი არის ყველაზე შესწავლილი არა კალციუმის ფოსფატის შემკვრელი. ეს არის პოლიმერი, რომელიც არ შეიწოვება კუჭ-ნაწლავის ტრაქტიდან, არ იწვევს ჰიპერკალციემიას და უზრუნველყოფს ფოსფატების კონტროლს, ხოლო მნიშვნელოვნად ამცირებს საერთო და დაბალი სიმკვრივის ლიპოპროტეინების (LDL) ქოლესტერინის დონეს. რიგი შედარებითი კვლევების შედეგები მიუთითებს, რომ სეველამერის ჰიდროქლორიდი მინიმუმ ისეთივე ეფექტურია, როგორც კალციუმის მარილები, მაგრამ ამ უკანასკნელისგან განსხვავებით, მას შეუძლია შეაფერხოს არტერიული და რბილი ქსოვილების კალციფიკაციის განვითარება და გააუმჯობესოს გრძელვადიანი შედეგები CKD-ის მქონე პაციენტებში.

ფოსფატის შემკვრელების მოქმედება სისხლძარღვთა კალციფიკაციასა და სიკვდილიანობაზე
კონტროლირებადი კვლევების აბსოლუტურმა უმრავლესობამ შეადარა სისხლძარღვთა კალციფიკაციის განვითარება და არასასურველი კლინიკური შედეგების რისკი სეველამერის ჰიდროქლორიდსა და კალციუმის მარილებს შორის.

სისხლძარღვთა კალციფიკაცია. 52-კვირიან რანდომიზებულ, ღია ეტიკეტზე Treat to Goal კვლევამ შეადარა სეველამერის ჰიდროქლორიდის და კალციუმის მარილების (აცეტატი აშშ-ში და კარბონატი ევროპაში) ეფექტები არტერიული კალციფიკაციის პროგრესირებაზე 200 პაციენტში, რომლებიც გადიოდნენ ჰემოდიალიზის მკურნალობას. შრატში კალციუმის, ფოსფორის და PTH დონეები შენარჩუნებული იყო სამიზნე მნიშვნელობებში კვლევის განმავლობაში. კორონარული არტერიისა და აორტის კალციფიკაციის ინდექსი გამოითვალა ელექტრონული სხივის კომპიუტერული ტომოგრაფიის გამოყენებით. შრატის ფოსფატის დონე კვლევის ბოლოს შედარებადი იყო სეველამერისა და კალციუმის მარილებს შორის. ამავდროულად, კალციუმის მარილების გამოყენებისას, შრატში კალციუმის კონცენტრაცია უფრო მაღალი იყო (p = 0.002), ჰიპერკალციემია უფრო ხშირი იყო (16% და 5%, შესაბამისად; p = 0.04) და პაციენტთა წილი უცვლელი PTH კონცენტრაციით ქვემოთ. სამიზნე დონე უფრო მაღალი იყო (57% და 30%; p=0.001). 52 კვირის შემდეგ, კალციუმის მედიანური რაოდენობა მნიშვნელოვნად გაიზარდა პაციენტების ჯგუფში, რომლებიც იღებდნენ კალციუმის მარილებს და არ შეცვლილა სეველამერის ჰიდროქლორიდის ჯგუფში (კორონარული არტერიები: 36.6 და 0, შესაბამისად; p = 0.03; აორტა: 75.1 და 0; p = 0.01 ). კალციუმის რაოდენობის მედიანური ცვლილება კორონარული არტერიებში და აორტაში პაციენტებში საწყისი მნიშვნელობით >30 კალციუმის პრეპარატებით მკურნალობის დროს ასევე მნიშვნელოვნად აღემატებოდა სეველამერის ჰიდროქლორიდის გამოყენებისას (ნახ. 1).

ბრინჯი. 1.კორონარული არტერიის კალციუმის ქულის მედიანური ზრდა (%) სეველამერის ჰიდროქლორიდით და კალციუმის მარილებით დიალიზზე მყოფ პაციენტებში საბაზისო კალციუმის ქულით >30. p=0.01 26 კვირაში და p=0.02 52 კვირაში

RIND კვლევამ შეადარა ცვლილებები კორონარული კალციუმის რაოდენობაში ელექტრონული სხივით კომპიუტერული ტომოგრაფიის გამოყენებით 6, 12 და 18 თვის სეველამერის ან კალციუმის მარილებით მკურნალობის შემდეგ 129 პაციენტში, რომლებიც იწყებდნენ ჰემოდიალიზის თერაპიას. პაციენტთა დაახლოებით მესამედს თავდაპირველად არ ჰქონდა კორონარული არტერიის კალციფიკაციის ნიშნები. ამ ნიმუშში, არცერთ შემთხვევას არ აჩვენა კალციუმის ქულის მატება >30 18 თვის განმავლობაში. პაციენტებში საბაზისო კალციუმის ქულებით >30, ზრდა აღინიშნებოდა როგორც კალციუმის მარილებით, ასევე სეველამერის ჰიდროქლორიდით. თუმცა, პაციენტებში, რომლებიც იღებდნენ კალციუმის მარილებს, ის უფრო სწრაფად და უფრო მეტად გაიზარდა, ვიდრე სეველამერის ჰიდროქლორიდით მკურნალობისას (p = 0,056 12 თვის შემდეგ და p = 0,01 18 თვის შემდეგ; ნახ. 2).

ბრინჯი. 2.კალციუმის საშუალო რაოდენობა კორონარული არტერიებში დიალიზის მქონე პაციენტებში, რომლებიც იღებენ სეველამერის ჰიდროქლორიდს და კალციუმის მარილებს

18 თვის შემდეგ, კალციუმის რაოდენობის მედიანური ზრდა კალციუმის დანამატებით იყო 11-ჯერ მეტი, ვიდრე სეველამერის ჰიდროქლორიდის (127 და 11, შესაბამისად; p=0.01).

მსგავსი შედეგები იქნა მიღებული 183 ზრდასრული პაციენტის სხვა კვლევაში, რომლებიც იღებდნენ ჰემოდიალიზს. კორონარული არტერიის კალციფიკაციის ცვლილებები შეფასებული იყო მრავალნაკვეთიანი კომპიუტერული ტომოგრაფიის გამოყენებით სეველამერით ან კალციუმის კარბონატით მკურნალობის დაწყებიდან 12 თვის შემდეგ. კალციუმის რაოდენობა ორ ჯგუფში გაიზარდა საშუალოდ 82 და 194, შესაბამისად (p=0.001 ჯგუფებს შორის). პაციენტების წილი, რომელთა კალციფიკაციის ინდექსი გაიზარდა მინიმუმ 15%-ით, მნიშვნელოვნად დაბალი იყო სეველამერის ჯგუფში (35% და 59%, შესაბამისად; p=0.002).

ზოგიერთმა კვლევამ არ გამოავლინა განსხვავება არტერიული კალციფიკაციის პროგრესირებაში სეველამერის ჰიდროქლორიდსა და კალციუმის მარილებს შორის. მაგალითად, ის შედარებადი იყო CARE 2 კვლევაში ლიპიდების ინტენსიურ კონტროლთან. თუმცა, ამ კვლევას ჰქონდა მნიშვნელოვანი შეზღუდვები, მათ შორის მოკლე შემდგომი დაკვირვების ხანგრძლივობა 1 წელი და ადრეული მკურნალობის შეწყვეტის მაღალი მაჩვენებელი.

ერთ კვლევაში, დიეტის, სეველამერის ჰიდროქლორიდის და კალციუმის მარილების ეფექტი კორონარული არტერიის კალციფიკაციაზე შედარებული იყო 90 პაციენტში CKD 3-5 სტადიით, რომლებიც არ იღებდნენ ჰემოდიალიზის მკურნალობას. 2 წლის შემდეგ, კორონარული არტერიის კალციფიკაციის ინდექსი გაიზარდა პაციენტებში, რომლებიც მკურნალობდნენ დაბალი ფოსფატის დიეტით ან დიეტით და კალციუმის კარბონატით და არ შეცვლილა პაციენტებში, რომლებიც მკურნალობდნენ დიეტით და სეველამერის ჰიდროქლორიდით. კორონარული არტერიის კალციფიკაციის სიხშირის და პროგრესირების მნიშვნელოვანი შემცირება სეველამერით პრედიალიზზე მყოფ პაციენტებში CKD-ით ასევე დაფიქსირდა დამოუკიდებელ რანდომიზებულ კვლევაში. კორონარული არტერიის კალციფიკაციის განვითარება დე ნოვოდაფიქსირდა პაციენტთა 12.8% და 81.8%, რომლებიც იღებდნენ სეველამერის ჰიდროქლორიდს და კალციუმის კარბონატს, შესაბამისად. გარდა ამისა, კორონარული არტერიის კალციფიკაციის რეგრესია მნიშვნელოვნად უფრო ხშირი იყო სეველამერის ჯგუფში.

მოკლედ, ყველაზე კონტროლირებადი კლინიკური კვლევების შედეგებმა აჩვენა, რომ სეველამერის ჰიდროქლორიდით მკურნალობა ანელებს კორონარული არტერიის კალციფიკაციის პროგრესირებას კალციუმის მარილებთან შედარებით CKD პაციენტებში თირკმლის ჩანაცვლებითი თერაპიის დროს და მის გარეშე. კორონარული არტერიის კალციფიკაცია არის ფოსფატის შემკვრელების ეფექტურობის „სუროგატი“ კრიტერიუმი, ვინაიდან კლინიკური შედეგების გაუმჯობესების უნარი, ხოლო მისი პროგრესირების შენელება დიალიზზე მყოფ პაციენტებში დაუმტკიცებლად ითვლება. თუმცა, RIND კვლევაში, საწყის ეტაპზე კორონარული არტერიის კალციფიკაციის ინდექსი დიალიზზე მყოფ პაციენტებში იყო სიკვდილის მნიშვნელოვანი პროგნოზირება ყველა მიზეზით (მორგებული ასაკის, რასის, სქესის და შაქრიანი დიაბეტის მიხედვით მრავალვარიანტულ ანალიზში).

სიკვდილიანობა.ყველაზე დიდი 3-წლიანი რანდომიზებული კვლევა, DCOR, შეისწავლა ავადობა და სიკვდილიანობა 2103 დიალიზზე მყოფ პაციენტში, რომლებიც მკურნალობდნენ სეველამერის ან კალციუმის მარილებით. ორ ჯგუფს შორის საერთო ან გულ-სისხლძარღვთა სიკვდილიანობაში მნიშვნელოვანი განსხვავება არ იყო, თუმცა სიკვდილის რისკი სეველამერის ჯგუფში შემცირდა 7%-ით. ამ წამლით მკურნალობა დაკავშირებული იყო ყველა მიზეზით ჰოსპიტალიზაციისა და ყოფნის ხანგრძლივობის შემცირებასთან. 65 წელზე მეტი ასაკის პაციენტთა ნიმუშში, საერთო სიკვდილიანობის მნიშვნელოვანი შემცირება 23%-ით (p = 0.02) დაფიქსირდა სეველამერის ჯგუფში იმ პაციენტებთან შედარებით, რომლებიც იღებდნენ კალციუმის მარილებს. სეველამერის ჰიდროქლორიდს ასევე ჰქონდა მნიშვნელოვანი (p=0.02) უპირატესობა კალციუმის მარილებთან შედარებით მისი ზემოქმედების თვალსაზრისით სიკვდილიანობაზე პაციენტებში, რომლებმაც განაგრძეს მკურნალობა სულ მცირე 2 წლის განმავლობაში (ნიმუშის 43%).

ანალიზის მიხედვით პოსტ ჰოკ RIND კვლევის შედეგების მიხედვით, საშუალო 44 თვის განმავლობაში, სიკვდილიანობა პაციენტების ჯგუფში, რომლებიც მკურნალობდნენ სეველამერის ჰიდროქლორიდით, უფრო დაბალი იყო, ვიდრე პაციენტების ჯგუფში, რომლებიც მკურნალობდნენ კალციუმის მარილებით (5,3 და 10,6, შესაბამისად, 100 პაციენტ-წელზე; p. =0.05). მრავალვარიანტულმა ანალიზმა აჩვენა, რომ კალციუმის მარილებით მკურნალობა დაკავშირებულია სიკვდილის უფრო მაღალ რისკთან (შანსების კოეფიციენტი 3.1, 95% ნდობის ინტერვალი 1.23-7.61) (ნახ. 3).

ბრინჯი. 3.მორგებული გადარჩენა კალციუმის მარილებით და სეველამერით. მრავალვარიანტული ანალიზი მორგებული ასაკის, რასის, სქესის, დიაბეტის, გულ-სისხლძარღვთა დაავადებების, C-რეაქტიული პროტეინის, ალბუმინის და საბაზისო კალციუმის ქულის მიხედვით.

რეტროსპექტულმა კოჰორტულმა კვლევამ შეადარა 2-წლიანი გადარჩენა 1377 დიალიზზე მყოფ პაციენტში, რომლებიც მკურნალობდნენ კალციუმის დანამატებით ან სეველამერის ჰიდროქლორიდით. გადარჩენა შეფასდა კოქსის რეგრესიის მოდელის გამოყენებით, რომელიც მორგებულია ასაკის, სქესის, რასის, ოჯახური მდგომარეობის, რეგიონის, დიაბეტის, ჰიპერტენზიის და თანმხლები დაავადების ინდექსისთვის. სეველამერის ჰიდროქლორიდით მკურნალობა დაკავშირებული იყო ნებისმიერი მიზეზით სიკვდილის რისკის 33%-ით შემცირებასთან კალციუმის დანამატებთან შედარებით.

ახლახან გამოქვეყნდა 2-წლიანი რანდომიზებული დამოუკიდებელი კვლევის შედეგები, რომელმაც შეადარა სიკვდილიანობა 212 პაციენტში 3-4 სტადიის CKD-ით, რომლებმაც მიიღეს სეველამერი ან კალციუმის კარბონატი. სეველამერის ჰიდროქლორიდის ჯგუფში, საერთო სიკვდილიანობის მნიშვნელოვანი შემცირება აღმოჩნდა შედარების ჯგუფთან შედარებით. კვლევის ავტორების აზრით, სეველამერის სასარგებლო ეფექტი შეიძლება ნაწილობრივ აიხსნას მისი პლეიოტროპული ეფექტებით (C-რეაქტიული ცილის, მთლიანი ქოლესტერინის და LDL ქოლესტერინის დონის დაქვეითება).

მოკლედ, კლინიკური კვლევის შედეგები ვარაუდობს, რომ სეველამერის ჰიდროქლორიდით მკურნალობამ შეიძლება შეამციროს საერთო სიკვდილიანობა დიალიზზე მყოფ პაციენტებში კალციუმის მარილებთან შედარებით, თუმცა საჭიროა შემდგომი კვლევები ამ ეფექტის დასადასტურებლად.

დასკვნა
CKD-ის მქონე პაციენტებში საერთო და გულ-სისხლძარღვთა სიკვდილიანობის გაზრდის ერთ-ერთი მიზეზი არის MCI, რომელიც გვხვდება თითქმის ყველა პაციენტში, რომლებიც იღებენ დიალიზს და თან ახლავს კორონარული და სხვა არტერიების კალციფიკაციის განვითარება და პროგრესირება. ფოსფატების შეკავება და ჰიპერფოსფატემია მნიშვნელოვან როლს თამაშობს MCI-ის განვითარებაში. დიდმა ეპიდემიოლოგიურმა კვლევებმა აჩვენა, რომ ჰიპერფოსფატემია ზრდის სიკვდილის რისკს ყველა მიზეზით და გულ-სისხლძარღვთა მიზეზებით. დიალიზზე მყოფი CKD-ით დაავადებულ პაციენტებში შრატში ფოსფატების დონის გასაკონტროლებლად გამოიყენება დაბალი ფოსფატის დიეტა და ფოსფატის შემკვრელები. კლინიკური კვლევების შედეგებმა აჩვენა, რომ კალციუმის მარილებით მკურნალობა არა მხოლოდ ზრდის შრატში კალციუმის დონეს და ჰიპერკალციემიის სიხშირეს, არამედ შეიძლება ხელი შეუწყოს კორონარული და სხვა არტერიების კალციფიკაციის განვითარებას. აქედან გამომდინარე, KDIGO და ეროვნული MCI-CKD გაიდლაინები რეკომენდაციას უწევენ კალციუმის მარილების გამოყენების თავიდან აცილებას ჰიპერკალციემიის ან მძიმე არტერიული კალციფიკაციის მქონე პაციენტებში. ამავდროულად, კალციუმისგან თავისუფალი ფოსფატის შემკვრელი სეველამერის ჰიდროქლორიდი აფერხებდა არტერიული კალციფიკაციის პროგრესირებას CKD პაციენტებში თირკმელების ჩანაცვლებითი თერაპიის დროს და მის გარეშე. ზოგიერთმა კვლევამ აჩვენა საერთო სიკვდილიანობის შემცირება CKD-ით დაავადებულ პაციენტებში სეველამერის ჰიდროქლორიდით მკურნალობისას. ძალიან ძირითადი შესწავლაეს ეფექტი აშკარა იყო ხანდაზმულ პაციენტებში 5D სტადიის CKD-ით, ასევე პრეპარატის ხანგრძლივად გამოყენებისას (2 წელზე მეტი ხნის განმავლობაში). საინტერესოა ფოსფატის მეტაბოლიზმის დარღვევების შესწავლა CKD-ის პრედიალიზის სტადიებზე. შეიძლება ვივარაუდოთ, რომ ფოსფატით შეზღუდული დიეტა და ფოსფატის შემკვრელების გამოყენება CKD-ის ადრეულ სტადიაზე ხელს შეუწყობს გულ-სისხლძარღვთა გართულებების თავიდან აცილებას ასეთ პაციენტებში.

ლიტერატურა
1. Foley R., Parfrey P., Sarnak M. გულ-სისხლძარღვთა დაავადების კლინიკური ეპიდემიოლოგია თირკმლის ქრონიკულ დაავადებაში. Ვარ. J. Kidney Dis., 1998, 32, S112-S119.
2. Chonchol M., Whittle J., Desbien A. et al. თირკმელების ქრონიკული დაავადება ასოცირდება ანგიოგრაფიულ კორონარული არტერიის დაავადებასთან. Ვარ. J. Nephrol., 2008, 28 (2), 354-360.
3. თირკმლის დაავადება: გლობალური შედეგების გაუმჯობესება (KDIGO) CKD-MBD სამუშაო ჯგუფი. KDIGO კლინიკური პრაქტიკის გაიდლაინი თირკმელების ქრონიკული დაავადების-მინერალური და ძვლოვანი აშლილობის დიაგნოსტიკის, შეფასების, პრევენციისა და მკურნალობისთვის (CKD-MBD). Kidney Int., 2009, 76 (Suppl. 113), S1-S130.
4. Blacher J., Guerin A., Pannier B. et al. არტერიული კალციფიკაციები, არტერიების სიმტკიცე და გულ-სისხლძარღვთა რისკი თირკმელების ბოლო სტადიის დაავადების დროს. ჰიპერტენზია, 2001, 38, 938-942. 5. Roman-Garcia P., Carrillo-Lopez N., Cannata-Andia J. ძვლისა და მინერალების დაკავშირებული დარღვევების პათოგენეზი თირკმელების ქრონიკულ დაავადებაში: ჰიპერფოსფატემიის ძირითადი როლი. ჯ.რენი. Care, 2009, 35 (Suppl. 1), 34-38.
6. Milovanov L.Yu., Nikolaev A.Yu., Milovanov Yu.S. ჰიპერფოსფატემია, როგორც გულ-სისხლძარღვთა დაავადებების რისკის ფაქტორი თირკმელების ქრონიკული უკმარისობის მქონე პაციენტებში ქრონიკული ჰემოდიალიზზე. ნეფროლი. აკრიფეთ., 2002, 2 (4), 113-117.
7. ბლოკი G., Klassen P., Lazarus J. et al. მინერალური მეტაბოლიზმი, სიკვდილიანობა და ავადობა შემანარჩუნებელი ჰემოდიალიზის დროს. ჯ.ამ. სოც. ნეფროლ., 2004, 15 (8), 2208-2218.
8. იანგი და სხვ. 2005 წ
9. ეროვნული რეკომენდაციები მინერალური და ძვლოვანი დარღვევების შესახებ თირკმლის ქრონიკული დაავადების დროს. რუსეთის დიალიზის საზოგადოება (2010 წლის მაისი). ნეფროლოგია და დიალიზი, 2011, 13 (1), 33-51.
10. Milovanov L.Yu., Milovanov Yu.S., Kozlovskaya L.V. ფოსფორ-კალციუმის მეტაბოლიზმის დარღვევა თირკმელების ქრონიკული დაავადების III-V სტადიების დროს. სოლი. ნეფროლოგია, 2011, 1, 58-68.
11. Berndt T., Kumar R. ახალი მექანიზმები ფოსფორის ჰომეოსტაზის რეგულირებაში. ფიზიოლოგია (Bethesda), 2009, 24, 17-25.
12. Gupta D., Brietzke S., Hay M. et al. ფოსფატის მეტაბოლიზმი კარდიორენალური მეტაბოლური დაავადების დროს. კარდიორენალური. მედ., 2011, 1, 261-270.
13. დობრონრავოვი ვ.ა. თანამედროვე შეხედულება მეორადი ჰიპერპარათირეოზის პათოფიზიოლოგიაზე: ფიბრობლასტის ზრდის ფაქტორი 23 და კლოთოს როლი. ნეფროლოგია, 2011, 4, 11-20.
14. Milovanov Yu.S., Kozlovskaya L.V., Bobkova I.N. და სხვა. ფიბრობლასტის ზრდის ფაქტორი-23 და კლოთოს როლი. ტერ. არქივი, 2010, 6, 66-72.
15. ტენტორი ფ., ბლეინი მ., ალბერტ ჯ. და სხვ. სიკვდილიანობის რისკი დიალიზზე მყოფი პაციენტებისთვის შრატში კალციუმის, ფოსფორის და PTH სხვადასხვა დონის მქონე პაციენტებისთვის: დიალიზის შედეგები და პრაქტიკის შაბლონების კვლევა (DOPPS). Ვარ. J. Kidney Dis., 2008, 52, 519-530.
16. Sowers K., Hayden M. კალციფიკური ურემიული არტერიოლოპათია: პათოფიზიოლოგია, რეაქტიული ჟანგბადის სახეობები და თერაპიული მიდგომები. ოქსიდი. მედ. უჯრედი. ლონგევ., 2010, 3, 109-121.
17. Tomilina N.A., Volgina G.V., Bikbov B.T. გულის სარქველების კალციფიკაცია თირკმელების ქრონიკული უკმარისობის ბოლო სტადიის მქონე პაციენტებში. როსი. ჟურნალი კარდიოლოგია, 2003, 2, 23-29.
18. Bellasi A., Ferramosca E., Muntner P. et al. ჰემოდიალიზზე მყოფ პაციენტებში კომპიუტერული ტომოგრაფიით გაზომილი მარტივი ვიზუალიზაციის ტესტებისა და კორონარული არტერიის კალციუმის კორელაცია. Kidney Int., 2006, 70, 1623-1628.
19. Kestenbaum B., Sampson J., Rudser K. et al. შრატის ფოსფატების დონე და სიკვდილიანობის რისკი თირკმელების ქრონიკული დაავადების მქონე ადამიანებში. ჯ.ამ. სოც. ნეფროლ., 2005, 16, 520-528.
20. ბლოკი გ., ჰულბერტ-შირონ ტ., ლევინ ნ. და სხვ. შრატის ფოსფორისა და კალციუმის X ფოსფატის პროდუქტის სიკვდილიანობის რისკი ქრონიკული ჰემოდიალიზის მქონე პაციენტებში: ეროვნული კვლევა. Ვარ. J. Kidney Dis., 1998, 31, 607-617.
21. როდრიგეს-ბენო ა., მარტინ-მალო ა., ალვარეს-ლარა მ. და სხვ. მსუბუქი ჰიპერფოსფატემია და სიკვდილიანობა ჰემოდიალიზზე მყოფ პაციენტებში. Ვარ. J. თირკმლის დის. , 2005, 46, 68-77.
22. Ganesh S., Stack A., Levin N. et al. შრატის PO(4), Ca X PO(4) პროდუქტის და პარათირეოიდული ჰორმონის ასოციაცია გულის სიკვდილიანობის რისკთან ქრონიკული ჰემოდიალიზის მქონე პაციენტებში. ჯ.ამ. სოც. ნეფროლ., 2001, 12, 2131-2138.
23. Giachelli C. სისხლძარღვთა კალციფიკაციის მექანიზმები. ჯ.ამ. სოც. ნეფროლ., 2004, 15, 2959-2964.
24. Mucsi I, Hercz G. შრატის ფოსფატის კონტროლი თირკმლის უკმარისობის მქონე პაციენტებში - ახალი მიდგომები. ნეფროლი. აკრიფეთ. ტრანსპლანტაცია., 1998, 13 (10), 2457-2460.
25. Chertow G., Burke S., Raggi P. Sevelamer ასუსტებს კორონარული და აორტის კალციფიკაციის პროგრესირებას ჰემოდიალიზზე მყოფ პაციენტებში. თირკმლის ინტ., 2002, 62, 245-252.
26. Block G., Spiegel D., Ehrlich J. et al. სეველამერის და კალციუმის ეფექტი კორონარული არტერიის კალციფიკაციაზე ჰემოდიალიზზე ახალ პაციენტებში. Kidney Int., 2005, 68, 1815-1824.
27. კაკუტა ტ., ტანაკა რ., ჰიოდო ტ. და სხვ. სეველამერის და კალციუმზე დაფუძნებული ფოსფატის შემკვრელების ეფექტი კორონარული არტერიის კალციფიკაციაზე და მოცირკულირე გლიკაციის საბოლოო პროდუქტების დაგროვებაზე ჰემოდიალიზზე მყოფ პაციენტებში. Ვარ. J. Kidney Dis., 2011, 57 (3), 422-431.
28. Barreto D., Barreto F., de Carvalho A. et al. ფოსფატის შემკვრელის გავლენა ძვლის რემოდელირებაზე და კორონარული კალციფიკაციაზე - შედეგები BRiC კვლევისგან. ნეფრონ კლინი. პრაქტიკა, 2008, 110, 273-283.
29. Qunibi W., Moustafa M., Muenz L. et al. კალციუმის აცეტატის 1 წლიანი რანდომიზებული კვლევა სეველამერის წინააღმდეგ კორონარული არტერიის კალციფიკაციის პროგრესირებაზე ჰემოდიალიზზე მყოფ პაციენტებში შესადარებელი ლიპიდური კონტროლით: კალციუმის აცეტატის რენაგელის შეფასება-2 (CARE-2) კვლევა. Ვარ. J. Kidney Dis., 2008, 51, 952-965.
30. Russo D., Miranda I., Ruocco C. და სხვ. კორონარული არტერიის კალციფიკაციის პროგრესირება პრედიალიზის მქონე პაციენტებში კალციუმის კარბონატზე ან სეველამერზე. თირკმლის ინტ., 2007, 72, 1255-1261.
31. დი იორიო ბ., ბელასი ა., რუსო დ. დამოუკიდებელი კვლევის მკვლევარების სახელით სიკვდილიანობა თირკმელების დაავადების მქონე პაციენტებში, რომლებსაც მკურნალობდნენ ფოსფატის ბაინდერებით: რანდომიზებული კვლევა. კლინი. ჯ.ამ. სოც. ნეფროლ., 2012, 7 (3), 487-493.
32. Block G., Raggi P., Bellasi A. et al. კორონარული კალციფიკაციის და ფოსფატის შემკვრელის არჩევის სიკვდილიანობა ჰემოდიალიზის პაციენტებში. Kidney Int., 2007, 71, 438-441.
33. Suki W., Zabaneh R., Cangiano J. et al. სეველამერის და კალციუმზე დაფუძნებული ფოსფატის შემკვრელების ეფექტები სიკვდილიანობაზე ჰემოდიალიზზე მყოფ პაციენტებში. Kidney Int., 2007, 72, 1130-1137.
34. St Peter WL, Liu J, Weinhandl E, Fan Q. სეველამერის და კალციუმზე დაფუძნებული ფოსფატის შემკვრელების შედარება სიკვდილიანობაზე, ჰოსპიტალიზაციაზე და ავადობაზე ჰემოდიალიზში: დიალიზის კლინიკური შედეგების მეორადი ანალიზი, რომელიც განმეორებით იქნა განხილული (DCOR) რანდომიზებული ტრიალის გამოყენებით ამტკიცებს მონაცემებს. Ვარ. J. Kidney Dis., 2008, 51, 445-454.
35. Borzecki A., Lee A., Wang S. et al. გადარჩენა თირკმელების დაავადების ბოლო სტადიაში: კალციუმის კარბონატი vs. სეველამერი. ჯ.კლინი. Pharmacy & Ther., 2007, 32, 617-624.

ჰიპერფოსფატემია არის შრატში ფოსფატის კონცენტრაცია 4,5 მგ/დლ-ზე მეტი (1,46 მმოლ/ლ-ზე მეტი). გამომწვევი მიზეზებია თირკმლის ქრონიკული უკმარისობა, ჰიპოპარათირეოზი, მეტაბოლური ან რესპირატორული აციდოზი. ჰიპერფოსფატემიის კლინიკური სიმპტომები შეიძლება დაკავშირებული იყოს თანმხლები ჰიპოკალციემიით და შეიძლება მოიცავდეს ტეტანიას. დიაგნოზი ემყარება შრატში ფოსფატის დონის განსაზღვრას. მკურნალობა გულისხმობს ფოსფატების მიღების შეზღუდვას და ფოსფატშემაკავშირებელ ანტაციდების მიღებას, რომლებიც მოიცავს კალციუმის კარბონატს.

ICD-10 კოდი

E83 მინერალური მეტაბოლიზმის დარღვევები

ჰიპერფოსფატემიის მიზეზები

ჰიპერფოსფატემია ჩვეულებრივ გამოწვეულია PO2 თირკმელებით გამოყოფის შემცირებით. თირკმლის პროგრესირებადი უკმარისობა (GFR 20 მლ/წთ-ზე ნაკლები) ამცირებს ექსკრეციას საკმარისად, რათა გაზარდოს პლაზმური PO2 დონე. თირკმლის უკმარისობის არარსებობის შემთხვევაში თირკმელების ფოსფატების ექსკრეციის დარღვევა ასევე შეინიშნება ფსევდოჰიპოპარათირეოზისა და ჰიპოპარათირეოზის დროს. ჰიპერფოსფატემია ასევე ვითარდება PO2-ის ჭარბი მიღებისა და PO2-ის შემცველი ოყნის გადაჭარბებული გამოყენებით.

ჰიპერფოსფატემია ზოგჯერ ვითარდება უჯრედგარე სივრცეში PO2 იონების მასიური გამოყოფის შედეგად, რაც აღემატება თირკმელების გამოყოფის შესაძლებლობებს. ეს მექანიზმი ყველაზე ხშირად ვითარდება დიაბეტური კეტოაციდოზის დროს (სხეულში PO2 შემცველობის ზოგადი შემცირების მიუხედავად), დაზიანებები, არატრავმული რაბდომიოლიზი, აგრეთვე სისტემური ინფექციები და სიმსივნის კოლაფსის სინდრომი. ჰიპერფოსფატემია ასევე დიდ როლს თამაშობს მეორადი ჰიპერპარათირეოზის და თირკმლის ოსტეოდისტროფიის განვითარებაში დიალიზზე მყოფ პაციენტებში. ჰიპერფოსფატემია შეიძლება იყოს ყალბი ჰიპერპროტეინემიით (მრავლობითი მიელომა ან ვალდენსტრომის მაკროგლობულინემია), ჰიპერლიპიდემიით, ჰემოლიზით, ჰიპერბილირუბინემიით.

ჰიპერფოსფატემიის სიმპტომები

უმეტეს პაციენტებში ჰიპერფოსფატემია ასიმპტომურია, მაგრამ თანმხლები ჰიპოკალციემიის შემთხვევაში შეიძლება აღინიშნოს ამ უკანასკნელის სიმპტომები, მათ შორის ტეტანია. რბილი ქსოვილების კალციფიკაცია ჩვეულებრივ ვლინდება თირკმლის ქრონიკული უკმარისობის მქონე პაციენტებში.

ჰიპერფოსფატემიის დიაგნოზი არის 4,5 მგ/დლ-ზე მეტი PO2 დონის განსაზღვრა (> 1,46 მმოლ/ლ). თუ მდგომარეობის ეტიოლოგია არ არის აშკარა (მაგ., რაბდომიოლიზი, სიმსივნის დაშლის სინდრომი, თირკმლის უკმარისობა, PO საფაღარათო საშუალებების ბოროტად გამოყენება), საჭიროა დამატებითი ტესტირება ჰიპოპარათირეოზის ან ფსევდოჰიპოპარათირეოზის გამოსარიცხად, რომელიც ხასიათდება PTH-ს მიმართ ბოლო ორგანოს რეზისტენტობით. ასევე აუცილებელია გამოირიცხოს PO2-ის დონის არასწორი განსაზღვრა შრატის ცილის, ლიპიდების და ბილირუბინის დონის გაზომვით.

ჰიპერფოსფატემიის მკურნალობა

ჰიპერფოსფატემიის მკურნალობის ძირითადი საფუძველი თირკმლის უკმარისობის მქონე პაციენტებში არის PO2-ის მიღების შემცირება. რეკომენდებულია დიდი რაოდენობით PO2-ის შემცველი საკვების თავიდან აცილება, ასევე აუცილებელია ფოსფატის შემკვრელების მიღება ჭამის დროს. ალუმინის დაგროვებასთან დაკავშირებული ოსტეომალაციის შესაძლებლობის გამო, კალციუმის კარბონატი და კალციუმის აცეტატი რეკომენდირებულია როგორც ანტაციდები თირკმელების ბოლო სტადიის დაავადების მქონე პაციენტებში. ახლახან გამოვლინდა სისხლძარღვთა კალციფიკაციის განვითარების ალბათობა Ca და PO2 დამაკავშირებელი პროდუქტების გადაჭარბებული წარმოქმნის გამო პაციენტებში, რომლებსაც აქვთ ისეთი მდგომარეობა, როგორიცაა ჰიპერფოსფატემია და იმყოფებიან დიალიზზე და იღებენ Ca-შემაკავშირებელ პრეპარატებს. ამ მიზეზით, დიალიზზე მყოფ პაციენტებს რეკომენდირებულია PO2 დამაკავშირებელი ფისის, სეველამერის მიღება 800-2400 მგ დოზით სამჯერ დღეში ჭამის დროს.

მნიშვნელოვანია იცოდეთ!

ორგანიზმში ფოსფორს შეიცავს არაორგანული (კალციუმი, მაგნიუმი, კალიუმის და ნატრიუმის ფოსფატები) და ორგანული (ნახშირწყლები, ლიპიდები, ნუკლეინის მჟავები და სხვ.) ნაერთები. ფოსფორი აუცილებელია ძვლის ფორმირებისთვის და უჯრედული ენერგიის მეტაბოლიზმისთვის. ორგანიზმში მთლიანი ფოსფორის დაახლოებით 85% გვხვდება ძვლებში, დანარჩენი უმეტესი ნაწილი უჯრედებშია და მხოლოდ 1% გვხვდება უჯრედგარე სითხეში.